Développement sécuritaire d’un radiotraceur à base de dendrimère de maltose marqué au fluor 18 pour l’imagerie de l’héparanase par tomographie par émission de positons (TEP)

Contexte : L'héparanase, la seule enzyme mammifère capable de dégrader l'héparane sulfate (HS), joue un rôle crucial dans divers processus cellulaires, notamment l'angiogenèse, l'inflammation et les métastases des cellules cancéreuses. Sa surexpression dans les cellules cancéreuses en fait une cible intéressante pour les thérapies anticancéreuses. Cependant, l’élaboration de radiotraceurs ciblant l'héparanase pour l'imagerie diagnostique par tomographie par émission de positons (TEP) ou pour les traitements anticancéreux a été limitée. Dans cette étude, nous avons utilisé un inhibiteur glycomimétique de l'héparanase sous forme de dendrimère HS comme précurseur pour élaborer un agent d'imagerie par TEP marqué au fluor 18.

Méthodes et résultats : Notre radiotraceur a été créé en remplaçant un bras du dendrimère par un fragment contenant un groupement accepteur de fluorure de silicium (SiFA). L'évaluation de la liaison du radiotraceur à l'héparanase a été réalisée à l'aide d'un test d'affinité colorimétrique basé sur la méthode de Ferro, qui a donné une CI₅₀ raisonnable de 200 nM. Le fluor 18 a été introduit efficacement dans le groupe SiFA à l'aide d'une réaction d'échange isotopique améliorée, donnant un rendement radiochimique de 93 % ± 0,5 %. Cette réaction est suivie d'une brève étape chimique de 15 minutes pour former le radiotraceur. La purification par HPLC et l'élimination des solvants ont été effectuées, ce qui a permis d'obtenir un échantillon prêt pour l'injection chez l'animal.Conclusion : Nous avons mis au point un nouvel inhibiteur de l'héparanase marqué au fluor 18 pour l'imagerie oncologique par TEP. Les prochaines étapes comprennent les analyses in vitro et in vivo dans divers modèles de cancer du sein. Les précautions de radioprotection ont été décrites, garantissant la sécurité pendant le processus de marquage.